Bundestrainer Löw und der Nationalelf droht eine der fünf Sechsergruppen. Vier der fünf Fünfergruppen sind bereits für die Finalisten der Nations League reserviert, die im Oktober 2021 zwei Qualifikationsspiele weniger haben, um dann die Nations-League-Endrunde ausspielen zu können.

Dabei gibt es insgesamt drei Einschränkungen:

1. Aufgrund von Kriegen, Konflikten und politischen Spannungen sind eine Reihe von Begegnungen ausgeschlossen. 
2. Um den Spielbetrieb nicht in Gefahr zu bringen, können pro Gruppe maximal zwei Mannschaften gelost werden, deren Land als eines mit einem "harten Winter" gilt.3. Um zu vielen extrem weiten Reisen vorzubeugen, werden auch geografische Gesichtspunkte berücksichtigt.

Die insgesamt 55 Mannschaften werden in zehn Gruppen mit fünf oder sechs Teilnehmern verteilt. Die zehn Gruppensieger fahren direkt zur WM, die zehn Gruppenzweiten spielen im Frühjahr 2022 mit zwei anderen Teams im Playoff-Modus die letzten drei Startplätze aus.